Cannabis, THC und CBD als Arznei- und Rauschmittel (Teil 2). Blog#6

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Cannabis besteht aus einem sehr komplexen Gemisch hunderter natürlicher Inhaltsstoffe -  definierter chemischer Verbindungen aus der Klasse der Phyto-Cannabinoide, Terpene und Flavinoide - wobei die genaue Zusammensetzung dieser Mischung sich je nach Anbaubedingungen und Erntezeitpunkt ändert (siehe auch Blog letzter Woche).

Jede dieser Verbindungen hat ein unterschiedliches pharmakologisches Profil und wird von körpereigenen Enzymen unterschiedlich abgebaut (metabolisiert). Dadurch entstehen weitere chemische Verbindungen mit eigenem Wirkungs-/Nebenwirkungsprofil, die schließlich aus dem Körper ausgeschieden werden. 

Die zwei wichtigsten chemischen Inhaltsstoffe der Cannabis Pflanze sind das Cannabidiol (CBD) und das psychoaktive delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC).

Abb. 1: Chemische Struktur von CBD und THC.

In diesem zweiten Teil des „Cannabis Blog“ geht es um folgende Themen: 

  • welche gesicherten Erkenntnisse gibt es zu einer therapeutischen Wirkung von CBD und THC,
  • welche weiteren Chancen bietet das Endo-Cannabinoid-System für die Therapie komplexer Erkrankungen und
  • um die von der Ampel-Koalition geplante "Cannabis Legalisierung".

Fazit / Zusammenfassung

  • Cannabis weist eine sehr komplexe und von Anbaubedingungen und Erntezeitpunkt abhängige Zusammensetzung chemischer Verbindungen (> 200 Naturstoffe) auf. Daher ist nur die Verwendung einzelner, definierter chemischer Inhaltsstoffe wie CBD und THC als Arzneistoff sinnvoll.
  • Selbst die Einzelverbindungen CBD und THC sind "dirty drugs", d.h. zeigen ein komplexes pharmakologische Profil ("pleiotrope Wirkung") und komplexe Verstoffwechselung (Metabolisierungsmuster).
  • CBD und THC sind in wenigen, eng begrenzten Indikationen als Arzneimittel zugelassen. Die häufig beschriebenen Wirkungen von CBD oder THC in einer Vielzahl von Indikationen konnten bislang nicht in kontrollierten klinischen Studien bestätigt werden! Zukünftige klinische Studien werden zeigen, ob der derzeitige „Hype“ um CBD und/oder THC als Arzneimittel gerechtfertigt ist.
  • Die geplante Legalisierung von Cannabis als Genussmittel für Erwachsene ist, strikte Kontrolle des Anbaus und der Weitergabe vorausgesetzt, vergleichsweise einfach umzusetzen.

CBD als Arzneimittel

CBD, als definierte chemische Verbindung, hat eine pleiotrope Wirkung (Wirkungen und Nebenwirkungen werden durch eine Vielzahl unterschiedlicher Wege ausgelöst; siehe Abb. 2). 


Abb. 2: Pleiotrope Wirkung von CBD.

CBD ist - in Kombination mit dem Antiepileptikum Clobazam -  als "orphan drug" für zwei sehr seltene, bei Kindern auftretende, Epilepsie Erkrankungen (Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS), Dravet-Syndrom (DS)) seit Oktober 2019 in der EU als verschreibungspflichtiges Arzneimittel (Epidyolex) zugelassen (Dosierung: 2.5 mg/kg bid bis 5 mg/kg bid; kann bei Bedarf auf bis zu 12.5 mg/kg bid erhöht werden).

Es wird vermutet, dass die beobachtete therapeutische Wirksamkeit durch die Wechselwirkung von CBD mit dem spannungsgesteuerten Ionenkanal VDAC1 (voltage-dependent anion-selective channel protein 1) auf den Mitochondrien herrührt.

Für CBD wurden allerdings auch pharmakokinetische Interaktionen mit anderen Antiepileptika, insbesondere Clobazam, festgestellt und so könnte die beobachtete Wirkung von CBD in Kombination mit Clobazam für LGS und DS-Patienten auch teilweise oder vollständig durch die Erhöhung der Plasmaspiegel von Clobazam zu erklären sein!

CBD wird im menschlichen Körper durch das Cytochrom P450 Enzymsystem metabolisiert (verstoffwechselt). Maßgeblich beteiligt sind die sogenannten CYP3A4 und CYP2C19 Isoenzyme und es kann daher nach CBD Einnahme zu einer unerwünschten Änderung beim Abbau/Metabolisierung gleichzeitig eingenommener anderer Arzneimittel kommen (siehe Appendix 2 und 3)!

Für CBD werden weitere vielfältige Wirkungen (gegen Krebs, Alzheimer, Parkinson, Morbus Crohn, chronischen Schmerzen, Corea Huntington, Autismus etc.) postuliert, für die der Wirkstoff nicht zugelassen ist (siehe Appendix 1). Wichtig zu wissen: CBD ist ausschließlich für LGS und DS zugelassen, für die Verwendung von CBD in weiteren Indikationen gibt es derzeit keinen gesicherten Wirknachweis!

THC als Arzneimittel

THC ist der wichtigste psychoaktive Inhaltsstoff von Cannabis (für weitere Details siehe Teil 1 dieses Blogs). 

THC vermittelt seine psychoaktive Wirkung durch die Aktivierung von CB1-Rezeptoren im Gehirn, weiterhin bindet THC an die CB2-Rezeptoren, wirkt antagonistisch auf 5-HT3 Rezeptoren (welche am Brechreiz beteiligt sind) und weiteren pharmakologischen Angriffspunkten. Damit zeigt THC, ähnlich wie CBD, ein komplexes pharmakologisches Wirkprofil ("pleiotrope Wirkung").

THC (Dronabinol) ist für die Behandlung von Anorexie (Appetitlosigkeit) und Kachexie (krankhafte Abmagerung) bei AIDS und als Antiemetikum (Brechreiz unterdrückend) im Rahmen der Krebstherapie zugelassen. 

Nabilon, eine vollsynthetische Variante von THC ist seit 2017 in Deutschland als Antiemetikum für die Behandlung von Übelkeit und Erbrechen infolge einer Chemotherapie, sofern andere antiemetische Behandlungen nicht adäquat wirksam sind, zugelassen.


Chemische Struktur und CB-Rezeptoraffinitäten von THC (Dronabinol) und Nabilon

THC wird im Menschen durch die Cytochrom P450 Enzyme 2C9, 2C19 und 3A4 zum ebenfalls psychoaktiven Metaboliten 11-Hydroxy-delta9-THC und dann weiter zum nicht psychoaktiven 11-Carboxy-delta9-THC verstoffwechselt.

CYP2C9 und CYP3A4 vermittelte Metabolisierung von delta-9-THC.

Weiterhin befindet sich THC derzeit in klinischer Testung für die Behandlung von Glaukomen, des Tourette-Syndroms und Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose, Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa. 

Kombination von CBD und THC als Arzneimittel - Sativex

Sativex, eine fixe Kombination von CBD und THC wird als inhalatives Spasmolytikum bei multipler Sklerose mit mittelschwerer bis schwerer Spastik angewandt (ein Sprühstoss von 100 uL enthält 2,7 mg THC und 2,5 mg CBD).

Endo-Cannabinoid-System (ECS): weitere therapeutische Ansatzpunkte

Die gezielte Beeinflussung des ECS bietet weitere attraktive Ansatzpunkte für die Therapie komplexer Erkrankungen. Untenstehende Tabelle enthält eine Zusammenfassung zugelassener und in klinischer Erprobung befindlicher Substanzen die das ECS gezielt beeinflussen.
Tabelle: Übersicht der zugelassenen und in klinischer Prüfung befindlichen Substanzen für die gezielte Beeinflussung des ECS.

Anmerkungen /Updates zu Tabelle 1:
  • Lenabasum (JBT-101): ein strukturelles Analogon von THC zeigte in einer Phase III Studie keine signifikante Wirksamkeit für die Behandlung von  Dermatomyositis und erwies sich in klinischen Phase II Untersuchungen unwirksam für die Behandlung von Cystischer Fibrose. 
Chemische Struktur von Lenabasum
  • Es wurden mehrere, in dieser Tabelle nicht aufgeführte, Fettsäureamid-Hydrolase Inhibitoren (FAAH-Inhibitoren) klinisch für die Schmerztherapie getestet; bislang jedoch ohne Erfolg.


Geplante Legalisierung von Cannabis

Die Ampelkoalition plant die Legalisierung von Cannabis als Rausch-/Genussmittel für Erwachsene. Bei meiner Recherche zu diesem Thema fand ich den sehr gut ausgearbeiteten Entwurf eines Cannabiskontrollgesetzes der im März 2015 von Bündnis90/Die Grünen in den Bundestag eingebracht wurde und sicherlich auch als Grundlage für eine aktualisierte Version dienen wird. Von meiner Seite verbleiben daher lediglich einige wenige Fragen:
  • Wie wird die Produktion und Qualitätskontrolle organisiert?
    • pro Jahr werden ca. 400 Tonnen Cannabis konsumiert. Voraussichtlich wird die inländische Produktion und Qualitätskontrolle dieser Menge problemlos möglich sein. 
  • Wie wird Cannabis zugänglich gemacht /Vertriebsweg?
    • Apotheken und/oder lizensierte Geschäfte?
  • Wie hoch ist der Preis von legalem Cannabis?
    • Preis sollte nicht über dem Schwarzmarktpreis (ca. 10 Euro/g) liegen.
  • Festsetzung des THC Grenzwerts für Teilnahme am Strassenverkehr?
    • Derzeit liegt der Grenzwert bei sehr niedrigen 1ng/mL (Niederlande 3ng/mL); je nach Konsummuster ist im Blut der Nachweis von aktivem THC ca. 12 bis 72 Stunden nach Konsum möglich; Grenzwert sollte angepasst werden. 
  • Wer ist für die Kontrolle der Produktionsbetriebe und Vertriebswege verantwortlich?
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Verantwortlicher: Klaus Rudolf; Kommentare und Fragen bitte an: rudolfklausblog@gmail.com 

Disclaimer: Auf Klaus Rudolfs Blog gebe ich meine persönliche Meinungen und Erfahrungen weiter. Ich bin weder Arzt noch Finanzberater. Bitte informiere Dich breit und konsultiere bei Bedarf einen professionellen Experten in Gesundheitsfragen oder Finanzanlagen.

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Appendix:

Appendix 1: Potentielle pharmakologische Effekte einzelner Cannabinoide




Appendix 2: CYP P450 vermittelte Interaktionen von CBD, Cannabis und THC (Dronabinol)



                                                                                            Appendix 3

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Paxlovid - eine hochwirksame Pille für Covid-19? Blog#1

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Paxlovid ist ein neues, hochwirksames COVID-19 Medikament in Tablettenform, das für die Behandlung von Patienten mit erhöhtem Risiko nach einer SARS-CoV2 Infektion geeignet ist. Gabe von Paxlovid Tabletten im frühen Stadium (spätestens drei bzw. fünf Tage nach Auftreten der Symptome) einer PCR-bestätigten SARS-CoV2 Infektion reduziert das Risiko einer Hospitalisierung um 89%/bzw. 85% ( Pfizer press release ). Nach derzeitigem Kenntnisstand (basierend auf in-vitro Ergebnissen) ist Paxlovid auch für die Behandlung der Omikron-Variante hochwirksam. Paxlovid hat bereits eine  Notfallzulassung für Risikopatienten ab zwölf Jahren durch die US-Arzneimittelbehörde FDA am 22.12.2021 erhalten. In Deutschland wird Paxlovid voraussichtlich Ende Januar 2022 verfügbar sein. Was ist Paxlovid? Paxlovid, von Pfizer Wissenschaftlern in den USA entwickelt, besteht aus einem Gemisch zweier Proteaseinhibitoren, dem „eigentlichen Wirkstoff“ Nirmatrelvir (Entwicklungscode  PF-07321332) und Ritonavir, einem
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Vermögensaufbau und Altersvorsorge – meine Erfahrungen der letzten 35 Jahre! Blog#2

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Dieser Blogbeitrag ist auch als englischsprachiger Podcast auf Spotify verfügbar ( hier anhören) ! In diesem Blog beschreibe ich meine Investment Erfahrungen in verschiedene Anlageklassen (Assetklassen) von 1987 bis 2021 und wie ich meine Altersvorsorge aufgebaut habe. Kurze Beschreibung meiner Investments, wie ich die Anlage rückblickend bewerte (Notenskala von sehr gut bis unbefriedigend), ggf. was ich gelernt habe/ heute anders machen würde. Meine Empfehlungen und Fazit. Empfehlenswerte Informationsquellen „Fragen Sie eine Person nie nach ihrer Meinung, nach ihren Prognosen oder nach ihrem Rat. Fragen Sie nur danach, was sie in ihrem Portfolio hat – oder nicht hat.“ (Nassim Taleb) Altersvorsorge/ Rentenansprüche – gesetzliche Rente und Betriebsrente Durch regelmäßige monatliche Einzahlungen in die deutsche Rentenversicherung (ab Abschluss der Ausbildung mit 28 Jahren bis zum 63. Lebensjahr) erhalte ich als langjährig Versicherter mit 63 Jahren eine vorgezogene gesetzliche Altersrent
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Der Interne Zinsfuß und seine Bedeutung für Aktien-Anleger! Blog#67

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Wenn es um die Bewertung von Aktieninvestitionen geht, stehen Anleger vor der Herausforderung, die Rentabilität und Attraktivität verschiedener Optionen zu analysieren. Dabei stoßen sie auf eine Vielzahl von Kennzahlen und Methoden. Eine besonders wichtige Kennzahl, die bei dieser Entscheidung eine entscheidende Rolle spielt, ist der "Interne Zinsfuß" (IZF). In diesem Blogartikel soll der Begriff "Interner Zinsfuß" verständlich erklärt werden und aufgezeigt werden, warum er für Anleger bei der Bewertung von Aktieninvestitionen nützlich ist. Bei mir wird dieser IZF-Wert beispielsweise auf der Startseite der Parqet-App, in der ich meine Aktien verwalte, angezeigt (Abb. 1). Was ist ein IZF (Interner Zinsfuß) und was sagt dieser IZF-Wert aus? Wie berechnet man den IZF-Wert? Wie kann der IZF-Wert helfen, fundierte Finanzentscheidungen zu treffen ? Abbildung 1: Startseite der Parqet-App mit Aktien-ETF Musterportfolio (Aktien-Weltportfolio „70/30 mit SC“). Der Interne Zins
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Wegovy® (Semaglutid) - ein neues, gut wirksames Medikament zur Gewichtsreduktion! Blog#13

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In Deutschland sind laut RKI-Daten 67 % der Männer und 53 % der Frauen übergewichtig (BMI >25) und 23% bzw. 24% adipös (BMI >30). Mithilfe von Medikamenten substanziell  an Gewicht zu verlieren, klingt daher attraktiv und tatsächlich wurde in den USA und in der EU vor kurzem ein neues, gut wirksames Medikament - Wegovy - für dieses Indikation zugelassen. BMI steht für  B ody- M ass- I ndex und wird mittels der Formel "Gewicht (in kg) dividiert durch Körpergröße (in m) 2 " berechnet. Bei BMI-Werten >25 spricht man von Übergewicht, bei BMI-Werten >30 von Fettleibigkeit oder Adipositas. Eine 1,75 m große Person mit 73 kg Körpergewicht hat einen BMI von 23,8  (73/1,75 2 )  und gilt als normalgewichtig, mit einem Körpergewicht von 93 kg gilt dieselbe Person als fettleibig oder adipös (BMI: 30,4). Was ist Wegovy, wie wurde es entwickelt und was ist der zugrunde liegende Wirkmechanismus? Wie wird Wegovy angewandt, wie viel Gewicht verlieren die Patienten und welche Nebe
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Sarin - ein chemischer Kampfstoff! Blog#14

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Vor wenigen Tagen berichtete das RedaktionsNetzwerk Deutschland : ". ..  Russlands Militär erwägt offenbar den Einsatz des Giftgases Sarin in der Ukraine. Ein Teil der russischen Streitkräfte sei bereits mit Gegen­mitteln versorgt worden, heißt es. ... " Was ist Sarin und wie wird es hergestellt? Was macht diesen Kampfstoff so giftig? Wurde Sarin bereits als Giftgas eingesetzt? Wie kann man sich gegen Sarin schützen?  Diese Fragen beantworte ich in diesem Blog! Schließen werde ich, wie üblich, mit einem Fazit und meiner persönlichen Einschätzung. Was ist Sarin und wie wird es hergestellt? Sarin wurde erstmals 1939 in Deutschland als potentielles Pflanzenschutzmittel hergestellt. Nachdem sich aber herausgestellt hatte, dass Sarin auch als außerordentlich starkes Giftgas verwendet werden kann, wurde es als chemischer Kampfstoff entwickelt und in großen Mengen hergestellt, allerdings nicht im Kampfeinsatz verwendet.  Chemisch betrachtet gehört  Sarin  zur Gruppe der Phosphonsäur
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Steueroptimierung für Dein Aktien-ETF-Portfolio! Blog#87

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Ein breit diversifiziertes Aktien-ETF-Portfolio eignet sich optimal für die langfristig angelegte Altersvorsorge (siehe hier ). Aber welche steuerlichen Überlegungen sind wichtig, wenn man im Rentenalter Anteile veräußert? Besteuerung beim Verkauf Das Finanzamt besteuert Kursgewinne, Zinsen und Dividenden mit 25 Prozent plus Kirchensteuer (8-9% der Abgeltungssteuer) und Solidaritätszuschlag (5,5% der Abgeltungssteuer). Für Aktien-ETFs bleiben 30 Prozent der Gewinne und Ausschüttungen steuerfrei (Teilfreistellung seit 2018). Die Steuer fällt allerdings erst an, wenn die ETF-Anteile mit Gewinn verkauft werden. Solange die ETFs mit Kursgewinnen im Depot liegen, musst erstmal keine Steuer bezahlt werden. Den Abzug der Steuern bei Verkauf übernimmt die Depotbank automatisch, wenn sie aus Deutschland kommt. Die Bank zieht keine Steuern ab, wenn ein Freistellungsauftrag (1000 Euro im Jahr bzw 2000 Euro im Jahr bei Paaren) eingerichtet wurde und dieser noch nicht ausgeschöpft ist.  Das Fifo-Pr
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iPhone- und iPad-Apps - meine Favoriten! Blog#40

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Seit 10 Jahren bin ich im Apple-Ökosystem unterwegs. In diesem Blog beschreibe ich eine Auswahl der iPhone- und iPad-Apps die ich täglich nutze - meine “must have” Apps! Vorab: um meine Daten und App-Zugänge bestmöglich zu sichern, nutze ich immer die neueste, aktuelle iOS- bzw iPadOS-Version. Virtual Private Network (VPN): VPN habe ich außerhalb des eigenen Heim-Netzwerkes immer aktiviert - ich nutze NordVPN . Zwei-Faktor-Authentifizierung (2FA): wann immer möglich nutze ich 2FA um meine Zugänge zusätzlich zu schützen (iCloud-Konto, Evernote, PayPal, NordVPN etc. etc...). Passwort-Manager: Passwörter und Zugangsdaten verwalte ich über den Passwort-Manager 1password . Dort sind meine >350 Passwörter gespeichert. Gleichzeitig kann ich von überall auf diese Passwortsammlung zuverlässig, bequem und sicher zugreifen. Dokumente systematisch sammeln und zuverlässig wieder finden. Evernote : ist meine einzige App für das Sammeln, Ordnen und Finden von Notizen, Dokumenten, Webartikeln, Zeit
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Krankenversicherung als Rentner - besser privat oder gesetzlich krankenversichert? Blog#8

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Wie im letzten Blog beschrieben, werde ich ab Juni 2022 meine Rente („ abschlagspflichtige Altersrente mit  63 Jahren für langjährig Versicherte “) beziehen.  Ich bin seit mehr als 30 Jahren privat krankenversichert und muss/darf daher als Rentner natürlich auch weiterhin privat versichert bleiben. Trotzdem habe ich mich,  rein hypothetisch,  gefragt ob es für mich als Rentner finanziell besser wäre gesetzlich krankenversichert zu sein.  Zusammenfassung / Fazit: Abhängig von der Zusammensetzung und Höhe der Einkunftsarten in der Rentenphase kann die gesetzliche Krankenversicherung der Rentner (KVdR) oder  die private Krankenversicherung (PKV) günstiger sein. Für Rentner mit geringen Einnahmen aus gesetzlicher Rente und Betriebsrente , aber relativ hohen Einkünften aus Vermietung und Kapitalvermögen, ist die KVdR attraktiv (Achtung: dies gilt NICHT für freiwillig gesetzlich versicherte Rentner; siehe unten!). Für Rentner mit relativ hohen Einkünften aus der gesetzlichen Rente und Betri
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Aktien-Weltportfolio mit ETFs! Blog#45

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Investition des liquiden Vermögens in ein global diversifiziertes Aktien-ETF Portfolio auf "buy-and-hold" Basis ist langfristig die beste Anlagestrategie. Ich habe in meinem Blog#2 bereits über die Vorteile der Aktien-ETFs berichtet: geringe Kaufgebühren, sehr geringe laufende Kosten, hohe Liquidität, Sicherheit und Transparenz (siehe auch hier und hier ). In diesem Blog geht es darum einige Strategien für die Zusammensetzung eines Aktien-Weltportfolio vorzustellen und zu zeigen wie man geeignete ETFs auswählt, kauft und verwaltet. Was ist ein Aktien-Weltportfolio und welche Strategien gibt es? Wie wählt man die besten ETFs für die Umsetzung der Strategie aus? Wie kann man diese ETFs günstig erwerben und effizient verwalten? Was ist ein Aktien-Weltportfolio und welche Strategien gibt es? Der Begriff Aktien-Weltportfolio beschreibt das Konzept, im globalen Aktienmarkt investiert zu sein, dabei aber „maximal“ diversifiziert durch breite Streuung über tausende Aktien aus allen
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Woher kommt der Geruch von frisch geschnittenem Gras und welche Wirkung hat er auf Pflanzen, Tiere und Menschen? Blog#63

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Der Geruch von frisch geschnittenem Gras wird allgemein als angenehm und erfrischend empfunden. Aber was ist die Quelle dieses charakteristischen Geruchs, warum schüttet die Pflanze die Geruchsstoffe aus und warum empfinden wir den Geruch als angenehm?  Zunächst ist es wichtig zu verstehen, dass der Geruch von frisch geschnittenem Gras aus einer Kombination von Verbindungen stammt, die in den Pflanzenzellen des Rasens vorhanden sind. Wenn die Zellen mechanisch beschädigt werden - sei es durch das Mähen von Rasen oder durch natürliche Fressfeinde - setzen sie verschiedene grüne Blattduftstoffe frei, die in die Luft abgegeben werden und so einen charakteristischen Geruch erzeugen. Abb. 1: Schematische Darstellung der enzymatischen Bildung von grünen Blattduftstoffen (grün unterlegt) aus Linolensäure (blau unterlegt). (Z)-3-Hexenal ist hauptverantwortlich für den grasigen Geruch von frisch geschnittenem Gras, ist jedoch aufgrund der nicht konjugierten cis-Doppelbindung instabil und wandel
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